10月6日晚，坂口貝爾布年瑞典諾貝爾獎評審委員會(huì )宣布，志文癥可治將2025年諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎授予大阪大學(xué)特任教授坂口志文（74歲）等三人。教授獎宣這是獲諾繼去年日本原子彈爆炸受害者團體協(xié)議會(huì )獲得和平獎后，日本連續第二年獲得諾貝爾獎。內癌

這是坂口貝爾布年日本個(gè)人獲得的第29個(gè)諾貝爾獎，而在生理學(xué)或醫學(xué)獎領(lǐng)域，志文癥可治則是教授獎宣繼2018年本庶佑教授之后日本的第6位獲獎?wù)摺?/p>

坂口教授因發(fā)現抑制過(guò)度免疫反應的“制御性T細胞”而獲獎。這不僅僅是內癌日本科學(xué)界的盛事，更是坂口貝爾布年人類(lèi)對免疫系統認知的一次飛躍。坂口教授發(fā)現的志文癥可治“制御性T細胞”，就像人體免疫系統的教授獎宣“剎車(chē)”，它像免疫系統的獲諾“保安隊”，能抑制過(guò)度反應，內癌避免自身免疫暴走或腫瘤逃逸。這項發(fā)現，不僅顛覆了免疫學(xué)的傳統認知，還為癌癥、自身免疫疾病和器官移植等領(lǐng)域的治療開(kāi)辟了新路徑。

坂口志文教授出生于1951年，是在日本滋賀縣的一個(gè)小村莊里長(cháng)大。那是琵琶湖畔的一個(gè)寧靜地方，姉川河水靜靜流淌，坂口小時(shí)候常常騎自行車(chē)去湖邊玩耍。家庭環(huán)境樸素，父親是高中教師，曾夢(mèng)想成為研究者，卻因二戰從軍八年而放棄。母親淑子女士則是一位長(cháng)壽的老人，直到104歲才離世，她一直期盼兒子能獲得諾貝爾獎，可惜只差一年。

坂口從小就是個(gè)優(yōu)等生，文理皆通。中學(xué)時(shí)，他加入美術(shù)部，夢(mèng)想成為畫(huà)家，還沉迷于文學(xué)，甚至對哲學(xué)感興趣。希臘哲學(xué)學(xué)者田中美知太郎的書(shū)和物理學(xué)家渡邊慧的著(zhù)作，讓他著(zhù)迷。他一度想學(xué)精神科醫學(xué)，因為那里融合了哲學(xué)元素，能探討“二律背反”的神秘——比如血液在傷口凝固卻不能在血管內凝固，這種矛盾讓他聯(lián)想到免疫系統的“自我”與“非自我”辨識。

不過(guò)，母親家系多出醫師，勸他走理科道路。坂口妥協(xié)了，考入京都大學(xué)醫學(xué)部。大學(xué)時(shí)代，他對病理學(xué)著(zhù)迷，尤其對自身免疫疾病感興趣。那時(shí)，京都大學(xué)正值學(xué)園紛爭后，秩序尚未重建，他中途退學(xué)，轉去愛(ài)知縣癌癥中心做無(wú)薪研究生。為了生計，他每周幾晚在醫院值班，剩下的時(shí)間鉆研免疫。1983年，他獲得博士學(xué)位后，赴美留學(xué)，輾轉斯坦福大學(xué)、加州大學(xué)等四家研究所。那是艱苦的日子，他像“烏冬面一樣遲鈍”的性格，讓他不受外界干擾，專(zhuān)注研究。1985年，在美國留學(xué)期間，他通過(guò)小鼠實(shí)驗發(fā)現，如果移除某些T細胞，自身免疫疾病就會(huì )發(fā)作。這讓他提出“免疫抑制細胞”的假設，當時(shí)學(xué)界主流認為免疫只負責攻擊，不存在“剎車(chē)”細胞，他的觀(guān)點(diǎn)被視為異端。

坂口教授的妻子教子女士（下圖），是他的研究伙伴。兩人相遇于1977年愛(ài)知縣癌癥中心的一次夏日參觀(guān)會(huì )。教子是名古屋市立大學(xué)醫學(xué)生，第一眼覺(jué)得坂口“認真樸素，但眼睛里閃著(zhù)饑渴的光芒”。

婚后，他們一同赴美，教子作為助手參與實(shí)驗，兩人像小團隊一樣，照顧實(shí)驗動(dòng)物、解析細胞。1990年回國后，坂口教授在京都大學(xué)再生醫科學(xué)研究所任職。1991年，他確認了“CD25”蛋白作為控制性T細胞的標志物。1995年，正式證明其存在。2003年，發(fā)現Foxp3基因是其核心開(kāi)關(guān)。這一系列發(fā)現，讓他從“異端”變成免疫學(xué)先鋒。2011年，他轉至大阪大學(xué)免疫學(xué)前沿研究中心，擔任特任教授至今。值得一提的是，他還創(chuàng )辦了初創(chuàng )企業(yè)RegCell，旨在將研究轉化為治療藥物。坂口的職業(yè)生涯，如同一場(chǎng)長(cháng)跑：從無(wú)薪研究生，到諾貝爾得主，他獲獎時(shí)已是74歲高齡，卻仍活躍在實(shí)驗室。

坂口教授的核心貢獻，是發(fā)現“制御性T細胞”。免疫系統分為先天免疫和獲得性免疫，后者以T細胞為主。T細胞包括幫手T細胞（指揮攻擊）、殺手T細胞（直接消滅異物）。但如果免疫過(guò)度，會(huì )攻擊自身，導致關(guān)節風(fēng)濕、1型糖尿病、多發(fā)性硬化癥等自身免疫疾病。坂口發(fā)現，T細胞中約10%是“制御性T細胞”，它像巡邏隊，抑制異常反應，確?！白晕摇辈槐徽`傷。這被譽(yù)為“免疫學(xué)最后的大發(fā)現”，因為它揭示了免疫的“平衡”機制：攻擊與抑制的雙向調控。

這項研究的價(jià)值與意義，遠超基礎科學(xué)。首先，在自身免疫疾病治療上，增強T細胞能“剎車(chē)”免疫暴走。目前，歐美已開(kāi)展臨床試驗：從患者體內提取細胞，轉化為T(mén)細胞后回輸，針對1型糖尿病、肝炎、重癥皮膚病。坂口團隊與中外制藥公司合作，解明Foxp3蛋白機制，使T細胞更穩定，炎癥環(huán)境中不失效。這可能實(shí)現個(gè)性化醫療，副作用遠低于傳統免疫抑制劑，后者會(huì )削弱整體免疫，導致感染風(fēng)險。

其次，在癌癥治療上的應用更令人振奮。癌癥細胞會(huì )偽裝“自我”，吸引T細胞聚集，抑制免疫攻擊。坂口的研究表明，減少腫瘤周邊的T細胞，能讓殺手T細胞“解鎖”，猛攻癌細胞。目前，日本從2022年起開(kāi)展抗體藥臨床試驗。坂口教授預測，結合現有免疫療法（如PD-1抑制劑），治愈率可從30%升至50-60%。20年內，癌癥將不再是可怕疾病。此外，在器官移植中，T細胞能針對性抑制排斥反應，而不影響整體免疫，避免感染癥。

更廣義上，坂口教授的這項發(fā)現革新了免疫學(xué)范式。從前，免疫被視為“一刀切”的攻擊系統。如今，它是精密網(wǎng)絡(luò )，平衡是關(guān)鍵。坂口教授強調：“免疫太強或太弱都麻煩，T細胞能讓調控如手臂般自由靈活?！边@不只醫學(xué)生物，還影響哲學(xué)思考：生命如何在矛盾中求存？現代人過(guò)潔環(huán)境導致過(guò)敏增加，正是免疫未“鍛煉”所致。坂口教授建議，多接觸自然，增強免疫韌性。他的研究，還催生了光免疫療法等創(chuàng )新，已在日本臨床應用。

獲獎當晚，坂口在記者會(huì )上說(shuō)：“能夠以這樣的方式獲得諾貝爾獎，我深感榮幸。這些年來(lái)，我與許多同仁共同開(kāi)展研究，感謝學(xué)生們、共同研究者以及各方的支持，真心對他們表示深深的感謝。諾貝爾獎不僅是我的榮譽(yù)，更是學(xué)生和合作者的功勞?！?/p>

他剛說(shuō)完這句話(huà)，石破首相的電話(huà)就打了進(jìn)來(lái)，石破說(shuō)：“恭喜坂口教授！您是日本第29位個(gè)人獲獎?wù)?，感謝您的偉大研究?！彪S后石破問(wèn)了坂口教授一個(gè)問(wèn)題：“大家都以為制御性T細胞不存在，您為什么堅信？”坂口教授回答說(shuō)：“我從現象出發(fā)，堅持驗證，頑固地做了40年，最終連結到了疾病成因與治療?！笔铺岬搅思胰艘虬╇x世的事情，追問(wèn)坂口教授：“夢(mèng)想時(shí)代何時(shí)能夠到來(lái)？”坂口教授樂(lè )觀(guān)地說(shuō)：“20年內，癌癥可治?！笔乒膭钫f(shuō)：“政府將全力支持你，請您再健康20年！”

專(zhuān)家們的評價(jià)同樣熱烈。2012年諾貝爾獎得主山中伸彌教授（iPS細胞發(fā)明者）在X上發(fā)文：“坂口先生顛覆免疫學(xué)常識，對自身免疫、癌癥、移植貢獻巨大，我由衷敬佩?！?018年獲獎的本庶佑教授（免疫細胞PD-1發(fā)現者）也發(fā)表談話(huà)說(shuō)：“坂口是京大后輩，同在T細胞領(lǐng)域，我特別自豪。早年他未獲認可時(shí)，我介紹他回國任職。他的研究仍有謎團，期待未來(lái)解開(kāi)?！北臼€說(shuō)，細胞學(xué)研究領(lǐng)域日本是“家傳技藝”，從早石修、石坂公成到岸本忠三，研究者層厚，坂口是結晶。

與坂口教授長(cháng)期合作的中外制藥公司社長(cháng)奧田修說(shuō)，坂口教授引入“剎車(chē)”理念，顛覆了免疫學(xué)的一維觀(guān)，Treg細胞的發(fā)現研究成果，已開(kāi)啟臨床試驗，這次獲獎，證明日本細胞科學(xué)研究再次獲得世界認可。我們將與坂口教授合作，盡快將基礎研究轉為新藥，給患者希望。

坂口教授在獲獎?dòng)浾邥?huì )上說(shuō)了這么幾句話(huà)：

科學(xué)如繪畫(huà)，新觀(guān)點(diǎn)初遭批判，后成常識，面對逆風(fēng)，“頑固”堅持很重要。

年輕人要珍惜自己感興趣的事物，這樣就能看到新的可能性。只要堅持下去，不知不覺(jué)就會(huì )到達令人興奮的境界。

當我得知獲獎的消息，第一時(shí)間最想告訴我的妻子，她和我一起努力了這么多年，我想她會(huì )為我感到高興。

未來(lái)只要還能工作，我就想繼續努力研究。如果要說(shuō)具體目標，就是希望盡快將基礎研究能真正應用于疾病的治療和預防，讓癌癥不再是絕癥。

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