因經(jīng)歷過(guò)稽留流產(chǎn)，妻外近日28歲、婆和孕17周的外婆張女士（化名）來(lái)到長(cháng)沙市婦幼保健院遺傳科要求進(jìn)行羊水穿刺檢查。原本只為求個(gè)安心，姐妹見(jiàn)遺卻未料到這份報告給出了一個(gè)驚人的胎兒結果：胎兒7條染色體驚現大片純合區域（ROH），占常染色體總長(cháng)的患罕6.74%。

　　更令人揪心的傳病是，技術(shù)員發(fā)現：4、妻外5、婆和6、外婆9、姐妹見(jiàn)遺12、胎兒13、患罕15號染色體均存在10~38.58Mb的傳病大片段純合區。這種多染色體異常極為罕見(jiàn)，妻外經(jīng)驗豐富的檢測團隊立刻警覺(jué)：父母極可能存在未被披露的血緣關(guān)系。

　　面對異常結果，遺傳科胡蘭萍副主任醫師立即致電張女士。再三詢(xún)問(wèn)下，一個(gè)被刻意忽略的家族關(guān)系浮出水面：張女士的外婆與丈夫的外婆竟是親姐妹。由于夫妻自認“非三代直系血親”，初診時(shí)未主動(dòng)告知這一關(guān)鍵信息。

　　什么是ROH？胡蘭萍告訴記者，當夫妻攜帶共同祖先的基因片段時(shí)，生育的子代可能在某些染色體區域獲得完全相同的等位基因（一條來(lái)自父親，一條來(lái)自母親），形成連續純合片段（ROH）。片段越長(cháng)、占比越高，親緣關(guān)系越近：一級親屬后代（如堂兄妹）：ROH占比≈25%；二級親屬后代：ROH占比≈12.5%；三級親屬后代（如從表兄妹）：ROH占比≈6%。

　　張女士胎兒ROH達6.74%，符合親緣關(guān)系特征。為進(jìn)一步明確胎兒是否受近親婚配影響出現常染色體隱性遺傳性疾病，家屬接受了胎兒全外顯子組檢測，結果提示，胎兒攜帶父母遺傳的ATP7B基因致病性變異，考慮為肝豆狀核變性患者。

　　面對診斷，張女士夫婦陷入兩難：若繼續妊娠，孩子出生后需終身藥物排銅，青少年期可能面臨肝移植；終止妊娠，可避免孩子承受進(jìn)行性神經(jīng)損傷的痛苦，但未來(lái)還能如何擁有一個(gè)健康的孩子？

　　經(jīng)多方咨詢(xún)，夫妻最終忍痛選擇孕中期引產(chǎn)。但下一次妊娠如何阻斷遺傳鏈？若繼續選擇自然懷孕，胎兒再次患病需引產(chǎn)，對張女士身體傷害較大。經(jīng)全面評估，張女士夫婦選擇第三代試管嬰兒。通過(guò)胚胎基因篩查，確保移植不攜帶ATP7B突變的健康胚胎。目前張女士正積極調養身體，預計半年后啟動(dòng)第三代試管嬰兒。

　　胡蘭萍提醒，婚前/孕前基因篩查十分重要，尤其有血緣關(guān)系的夫妻，即使自認“非直系親屬”，也需通過(guò)擴展性攜帶者篩查評估風(fēng)險；就診時(shí)務(wù)必告知醫生夫妻血緣關(guān)系（如：“我外婆和丈夫外婆是姐妹”），這是精準診斷的前提；當羊穿發(fā)現多染色體大片段ROH時(shí)，應立即啟動(dòng)全外顯子測序排查單基因病，比傳統核型分析更高效；對已生育隱性遺傳病兒的家庭，PGT-M可將患病風(fēng)險從25%降至<1%，避免反復引產(chǎn)之痛。

　　什么是肝豆??？

　　肝豆病，是因銅轉運ATP酶β基因突變而導致的銅代謝障礙性疾病。該病臨床表現復雜，主要為肝臟和神經(jīng)系統病變?；颊吲R床表現多樣，因受累器官和程度不同而異，主要表現為肝臟和/或神經(jīng)系統受累。

　　2018年，國家衛健委等部門(mén)聯(lián)合公布的《第一批罕見(jiàn)病目錄》中，肝豆狀核變性被收錄其中。公開(kāi)資料顯示，肝豆狀核變性的世界范圍發(fā)病率為1/30000～1/100000，致病基因攜帶者約為1/90。本病在中國較多見(jiàn)。

　　安徽中醫藥大學(xué)神經(jīng)病學(xué)研究所所長(cháng)韓永升曾粗略估計全國的“銅娃娃”病例大概有7萬(wàn)～8萬(wàn)人。但他同時(shí)表示，盡管有7萬(wàn)～8萬(wàn)人的病例數，但其中存在大量確診后放棄治療或被誤診的情況，因此真正接受長(cháng)期治療的患者并不多。

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