圖片來(lái)源：視覺(jué)中國界面新聞?dòng)浾?|黃華
界面新聞編輯 |謝欣
10月15日晚，國家藥監局公眾號顯示，知名注銷(xiāo)費卡華瑞的進(jìn)口氯雷他定片（10mg，國藥準字H20040557）等80個(gè)藥品的藥告注冊證書(shū)。對于藥品而言，別國注銷(xiāo)注冊證，內市意味著(zhù)該藥品后續將停止生產(chǎn)銷(xiāo)售等行為。多款
同時(shí)，知名依據國家藥監局公布的進(jìn)口具體目錄，這80個(gè)藥品的藥告注銷(xiāo)情形均為“依申請注銷(xiāo)”。也就是別國，它們均由企業(yè)主動(dòng)申請注銷(xiāo)，內市更可能是多款一種商業(yè)選擇行為，而非被吊銷(xiāo)或是知名存在危害人體健康等狀況。
界面新聞?dòng)浾咦⒁獾?，進(jìn)口在這80個(gè)藥品中，有一系列來(lái)自外資藥企或是中外合資公司的產(chǎn)品；按照注冊證數量粗略估算，此次注銷(xiāo)的產(chǎn)品中超過(guò)55%的是外資公司的產(chǎn)品，剩下為本土公司產(chǎn)品。
近些年，國內醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)生了深刻變化。在國家藥品集中采購、國家藥品談判等政策不斷推進(jìn)的過(guò)程中，本土公司快速崛起，跨國藥企在華的發(fā)展戰略面臨調整。這其中，一些知名進(jìn)口藥的命運時(shí)常引發(fā)關(guān)注。
個(gè)別集采品種選擇注銷(xiāo)
在國家藥監局公布的目錄中，以費卡華瑞的氯雷他定片為例，據丁香園用藥助手信息，該產(chǎn)品商品名為可米，用來(lái)治療過(guò)敏性鼻炎等，屬于甲類(lèi)非處方藥、甲類(lèi)醫保用藥；費卡華瑞不僅是產(chǎn)品的上市許可持有人，也是其生產(chǎn)企業(yè)。
費卡華瑞全稱(chēng)為“費森尤斯卡比華瑞制藥有限公司”，它是中國和瑞典兩國間的首家合資企業(yè)，產(chǎn)品主要覆蓋在腸外營(yíng)養、腸內營(yíng)養及其配套器械領(lǐng)域，工廠(chǎng)位于江蘇無(wú)錫。
不過(guò)，依據“國藥準字H20040557”這一注冊號推測，目前注銷(xiāo)的該款批文已是二十余年前的老批文。也就是說(shuō)，費卡華瑞注銷(xiāo)了一條老批號。
氯雷他定是一類(lèi)知名抗過(guò)敏成分。比起費卡華瑞的可米，“開(kāi)瑞坦”這一商品名可能更容易喚起過(guò)敏患者的記憶。氯雷他定片的原研公司為先靈葆雅，在經(jīng)歷了收并購后，產(chǎn)品后續先后屬于默沙東和拜耳公司。
據摩熵·醫藥數據庫，氯雷他定片（10mg）在國內的同品種廠(chǎng)家數達到35家，氯雷他定片（5md）在國內的同品種廠(chǎng)家數也有16家；目前，拜耳公司旗下依舊擁有氯雷他定片（10mg）的產(chǎn)品批文。這也意味著(zhù)，國內依舊有來(lái)自進(jìn)口廠(chǎng)商的氯雷他定片。
需要說(shuō)明的是，氯雷他定片（10mg）是第四批集采產(chǎn)品。據2021年2月的擬中標公告顯示，揚子江藥業(yè)、萬(wàn)特制藥是中標單位。
在國內，集采產(chǎn)品意味著(zhù)有眾多藥企布局，產(chǎn)品供應也相對穩定，一條老批號的注銷(xiāo)對于患者用藥端的影響應視為微乎其微。此類(lèi)情況也適用于當前被宣布注銷(xiāo)的其他產(chǎn)品。
界面新聞?dòng)浾咦⒁獾?，除了氯雷他定，還有一些廠(chǎng)商選擇注銷(xiāo)集采產(chǎn)品。
據目錄，葛蘭素史克（GSK）的吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（2.5ml：5mg（以沙丁胺醇計），國藥準字HJ20160660）依申請注銷(xiāo)。在國內，葛蘭素史克的吸入用硫酸沙丁胺醇溶液商品名為“萬(wàn)托林”，這也曾是葛蘭素史克在呼吸領(lǐng)域的主力產(chǎn)品。
吸入用硫酸沙丁胺醇溶液是一種支氣管擴張劑，主要用于快速緩解支氣管痙攣，它適用于哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸道疾病的急性發(fā)作期或預防運動(dòng)誘發(fā)的癥狀。
在第四批集采中，蘇州弘森藥業(yè)、河北仁合益康藥業(yè)、浙江福瑞喜藥業(yè)、四川普銳特藥業(yè)是中標企業(yè)，均為本土公司。
目前，據國家藥監局官網(wǎng)，國內進(jìn)口的硫酸沙丁胺醇溶液（2.5ml：5mg（以沙丁胺醇計），國藥準字HJ20250059）還有來(lái)自梯瓦公司（TEVA UK LIMITED）的產(chǎn)品。此外，這一藥物在國內上市銷(xiāo)售的各類(lèi)片劑也非常豐富。比如：膠囊劑、吸入劑、注射劑等。這也意味著(zhù)，患者依舊有較為充沛的用藥選擇。
此外，界面新聞?dòng)浾咦⒁獾?，目前還存在進(jìn)口藥廠(chǎng)商提前注銷(xiāo)集采品種的現象。例如，在即將開(kāi)展的第十一批集采藥品中，二甲雙胍恩格列凈片（I）被納入目錄。它是鹽酸二甲雙胍500mg與恩格列凈5mg的復方降糖藥。依據當前公告，勃林格殷格翰選擇注銷(xiāo)一系列二甲雙胍恩格列凈片批文，也等于直接提前放棄了下輪集采。
不過(guò)，作為慢性病常用藥，二甲雙胍恩格列凈片的產(chǎn)銷(xiāo)企業(yè)眾多。據摩熵·醫藥數據庫，除原研產(chǎn)品外，國內在該產(chǎn)品上布局的企業(yè)還有北京百奧藥業(yè)、杭州中美華東、湖南慧澤生物、江蘇德源藥業(yè)、齊魯制藥等；同時(shí)，該產(chǎn)品在2024年的銷(xiāo)售規模在5億元之上。
多個(gè)明星藥物注銷(xiāo)
界面新聞?dòng)浾咦⒁獾?，此次的注銷(xiāo)名單還出現了一些商業(yè)規模較大的腫瘤治療領(lǐng)域用藥，例如注射用鹽酸多柔比星。
據名單，輝瑞制藥（無(wú)錫）有限公司的注射用鹽酸多柔比星（國藥準字H20013334）選擇了依申請注銷(xiāo)。從藥品的注冊號來(lái)看，這一產(chǎn)品的注冊時(shí)間也很早。
多柔比星屬于化療用藥。據摩熵·醫藥數據庫，輝瑞、山西普德藥業(yè)、深圳萬(wàn)樂(lè )藥業(yè)、瀚暉制藥均擁有注射用鹽酸多柔比星的批準文號；同時(shí)，該產(chǎn)品的全終端醫院銷(xiāo)售額在2018年-2024年期間基本維持在2000萬(wàn)元-2500萬(wàn)元。
同時(shí)，需要說(shuō)明的是，注射用鹽酸多柔比星并不是多柔比星的唯一劑型。比如，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液。
在鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液里，脂質(zhì)體是一類(lèi)磷脂雙分子層物質(zhì)，它的作用是讓多柔比星被包裹其中，促使藥物能更安全和精準地到達腫瘤部位。
從商業(yè)規模上看，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液是一款大單品。據摩熵·醫藥數據庫，改產(chǎn)品的全終端醫院年銷(xiāo)售額曾突破過(guò)50億元。另?yè)亍めt藥數據庫，常州金遠藥業(yè)、常州吾合生物醫藥、齊魯制藥、石藥集團歐意藥業(yè)、浙江圣兆等公司擁有鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液批文。
值得注意的是 曾因“知名痔瘡用藥”漲價(jià)而被關(guān)注的復方角菜酸酯栓（簡(jiǎn)稱(chēng)“太寧栓”）也出現在名單中。
據第一財經(jīng)2024年4月報道，痔瘡藥太寧（復方角菜酸酯栓）在半年里價(jià)格了漲十多倍；西安楊森客戶(hù)關(guān)愛(ài)中心對外表示，該藥已從2023年11月停產(chǎn)，原因基于復方角菜酸酯主要活性原料為天然提取且不可再生，目前全球范圍已無(wú)原料可持續供應生產(chǎn)。
據目錄，西安楊森制藥的復方角菜酸酯乳膏（國藥準字H20093799）和復方角菜酸酯栓（國藥準字H20083150）均在其中。
在當前目錄中，一些引進(jìn)（License-in）產(chǎn)品也有出現。比如，馬吉妥昔單抗注射液（國藥準字SJ20230009）。引進(jìn)產(chǎn)品的注銷(xiāo)也意味著(zhù)創(chuàng )新藥企正在調整其曾經(jīng)的戰略決策。
馬吉妥昔單抗是再鼎醫藥從MacroGenics公司引進(jìn)的一種作用于HER2的Fc優(yōu)化型單克隆抗體。2023年9月，國家藥監局正式批準再鼎醫藥的馬吉妥昔單抗注射液，其適應癥為用于轉移性HER2陽(yáng)性乳腺癌患者三線(xiàn)及以上治療。但據華爾街見(jiàn)聞等媒體報道，在2023年第四季度，再鼎醫藥就決定停止Margetuximab的開(kāi)發(fā)。
另外，當前的目錄也說(shuō)明，在火爆的GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）領(lǐng)域，已有退局者。據公告，賽諾菲注銷(xiāo)了多款不同劑量的利司那肽注射液。該產(chǎn)品是由賽諾菲旗下的GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)降糖藥物。
在聲名上，利司那肽注射液可能比不上司美格魯肽、替西帕肽注射液，但它是在國內較早獲批的GLP-1類(lèi)藥物。在2018年11月，賽諾菲就宣布其治療2型糖尿病的新藥利司那肽注射液（商品名為“利時(shí)敏”）于國內獲批。
據摩熵·醫藥數據庫，利司那肽注射液在2021年的銷(xiāo)售額突破過(guò)3500萬(wàn)元，不過(guò)在2022年-2024年期間，就從大幾百萬(wàn)元跌落至大幾十萬(wàn)元。明顯下滑的銷(xiāo)售業(yè)績(jì)可能是大長(cháng)放棄產(chǎn)品的主要原因之一。不過(guò)，在相關(guān)品類(lèi)上，賽諾菲旗下還擁有甘精胰島素利司那肽注射液。
另外，一些罕見(jiàn)病藥物的注銷(xiāo)也再次印證了藥品商業(yè)化成績(jì)對其命運的影響力。據第一財經(jīng)2024年2月報道，作為全球唯一獲批用于治療黏多糖貯積癥IVA型的特效藥，唯銘贊于2019年在中國上市，但其進(jìn)口藥品注冊證于2024年5月20日到期且藥企BioMarin將不再為這款產(chǎn)品續證。依據當前公告，BioMarin已注銷(xiāo)此產(chǎn)品。
依洛硫酸酯酶α注射液（批準文號：S20190024，elosulfase alfa，商品名Vimizim，中文商品名：唯銘贊）——是一種重組人源酶替代療法，專(zhuān)門(mén)用于治療黏多糖貯積癥IVA型（Morquio A 綜合征）。隨后，在2024年11月，據《中國青年報》等多家媒體報道，已在中國內地退市的罕見(jiàn)病藥物唯銘贊（依洛硫酸酯酶α）可能通過(guò)港澳藥械通重新進(jìn)入內地市場(chǎng)。